雙特異性抗體（Bispecific Antibodies, BsAbs）是一類能夠同時識別并結(jié)合兩種不同抗原或抗原表位的抗體分子。通過協(xié)同作用增強治療效果，廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫、自身免疫病等領(lǐng)域。坊間流傳，在抗體行業(yè)有一句名言：單抗看技術(shù)，雙抗看平臺。單抗藥物的療效在很大程度上取決于藥企選擇的靶點，而雙抗藥物的有效性則取決于藥企是否擁有核心的雙抗技術(shù)平臺。雙抗藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計復(fù)雜多樣，理想的雙抗研發(fā)平臺能夠像"分子樂高"般靈活組合不同靶點，根據(jù)靶點設(shè)計需求模塊化組裝不同部件（重鏈與輕鏈的搭配，可變區(qū)VL、VH與恒定區(qū)CL、CH的組合等）。賽分科技推薦MabPurix Infinite A親和填料，具有高耐堿性、高載量的優(yōu)勢，適用于多個雙特異性抗體項目，并可提供雙抗藥物下游純化完整解決方案。

雙抗分子種類

　　目前市面上的雙抗藥物的結(jié)構(gòu)主要分為不含F(xiàn)c片段的非IgG型和含F(xiàn)c片段的IgG型兩種，不含F(xiàn)c片段的非IgG型雙抗藥物由抗體片段（如scFv、Fab）組成，分子量小，無Fc區(qū)域，因此常規(guī)親和層析無法直接應(yīng)用。含F(xiàn)c片段的IgG型雙抗保留IgG抗體的Fc區(qū)域，形態(tài)接近天然抗體，分為對稱型和非對稱型，對稱型通過重復(fù)可變區(qū)或串聯(lián)Fab片段實現(xiàn)雙靶點結(jié)合，以康方生物的卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4）為代表；非對稱型雙抗（如KIH杵臼結(jié)構(gòu)）通過改造重鏈（如杵臼配對）或交換Fab區(qū)域解決鏈錯配問題，以羅氏的Faricimab（VEGF-A/ANG-2）為代表。Protein A親和填料能夠與IgG1或IgG4的Fc區(qū)域進行特異性結(jié)合，利用重鏈和同源二聚體分別與Protein A親和填料的結(jié)合差異來去除同源二聚體，由于雙抗藥物因結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜性，因此對Protein A親和填料的載量要求較高。

圖1. 雙抗藥物不同結(jié)構(gòu)示意圖*

　　賽分科技的MabPurix Infinite A親和填料以高交聯(lián)度瓊脂糖微球為基質(zhì)，具有天然的高度親水性，其表面經(jīng)過獨特的化學(xué)修飾后與全新一代高耐堿性Protein A配基鍵合，具有高載量、高耐堿性、壽命長的特點，應(yīng)用在多個雙抗項目上均有較好的載量表現(xiàn)，可有效降低生產(chǎn)成本。

技術(shù)參數(shù)

不同駐留時間載量

　　上樣樣品：2 mg/mL hIgG

　　在不同駐留時間下檢測MabPurix Infinite A填料的10%流穿的載量變化

圖2. 不同駐留時間下MabPurix Infinite A的載量變化趨勢

耐堿性測試

　　采用模型蛋白IgG溶液測試MabPurix Infinite A和進口填料A的耐堿性變化情況

　　采用0.5 M NaOH泡堿，泡堿實驗溫度22±2℃，每隔24 h檢測10%流穿時的DBC

圖3. MabPurix Infinite A與進口填料A的耐堿性測試數(shù)據(jù)對比

　　MabPurix Infinite A耐堿性能與進口填料A變化趨勢一致，泡堿時長120 h時，載量在初始值的80%以上，具有卓越的載量及耐堿性能。

應(yīng)用案例

　　某雙抗樣品純化實驗方案

　　層析柱信息：MabPurix Infinite A（6.6*90 mm，CV=3.08 mL）

　　檢 測 器：UV 280 nm

　　樣 品：某雙抗樣品

　　上 樣 量：50 g/L

圖4. MabPurix Infinite A 純化某雙抗發(fā)酵液的純化圖譜

小結(jié)

　　雙抗藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計復(fù)雜多樣，其表觀尺寸（分子量、結(jié)構(gòu)緊湊性等）直接影響其藥代動力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD），MabPurix Infinite A親和填料具有高耐堿性，在多個雙抗項目上的載量表現(xiàn)突出，尤其適用于表觀尺寸中等及表觀尺寸小的含F(xiàn)c片段的IgG型的雙抗藥物。賽分科技根據(jù)不同雙抗分子種類推薦針對性強、適用性好的純化工藝及填料，更多推薦純化解決方案歡迎詳詢。

訂購信息

　　注：包裝規(guī)格為1 L，5 L, 10 L, 50 L，預(yù)裝柱規(guī)格為1 mL, 4.2 mL, 5 mL

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試用有禮

　　如需申請MabPurix Infinite A填料試用，請掃描下圖二維碼，填寫試用信息，同時參與抽獎活動。

　　*參考文獻：Herrera M, Pretelli G, Desai J, Garralda E, Siu LL, Steiner TM, Au L. Bispecific antibodies: advancing precision oncology. Trends Cancer. 2024 Oct；10（10）:893-919. doi: 10.1016/j.trecan.2024.07.002. Epub 2024 Aug 30. PMID: 39214782.